葡萄酒中的抗癌明星——白藜芦醇

摘　要:白藜芦醇被喻为继紫杉醇之后的又一新的绿色抗癌药物,是备受关注的一种具有重要生理活性的天然物质。主要介绍了其结构、性质、存在、生理功能及生产方法等。 

关键词:白藜芦醇 抗癌 生产

Neurochemistry and its Research Progress

Abstract:Neurochemistry is a new inter-discipline which studies the structure, function, consciousness and its mechanism of brain by combination of neurology and chemistry. There are kinds of chemical substances in brain and nerves, which affect nervous activities, emotion changes and health of human. Some chemical substances act as neurotransmitters which are the medium of information transmission in nervous system.

Key words:neurochemistry, lipoid, neurotransmitter 

1 “法兰西怪事"之迷

1989年，世界卫生组织(WHO)世界心血管疾病 控制系统——“莫尼卡项目"的流行病学调查证实，法 国人的冠心病发病率和死亡率比其他西方国家，尤其 是比英国人和美国人要低得多。其标准人群(35~64 岁)中冠心病的死亡率男性约为英国的1／2，为美国 的1／4；女性约为英国的1／3，为美国的1／4。

但是令人不解的是，法国人的饮食中动物性脂 肪含量高，胆固醇摄入量大，而且法国人吸烟嗜酒成 性。由此似乎可以认为由于饮食和生活方式的因 素，法国人应该是一个有健康危险的群体。但出人 意料的是，进一步研究表明，比起那些正常饮食中不 包括葡萄酒的人来说，进餐中饮用葡萄酒的法国人 的心血管疾病和发病率及死亡率较低。这就是所谓 的“法兰西怪事"(The French Paradox)。

“法兰西怪事"引出的结论是：法国人与英国人 和美国人的饮食结构基本相同，显著区别是，英国人 爱喝一种叫威士忌的烈性酒，美国人则爱喝啤酒，法 国人则钟情于葡萄酒。法国人的人均葡萄酒饮用量 居世界*，1970年法国人均葡萄酒的消费量为 108 L，相当于平均每天要喝300 mL，这还是按总人 口计算的平均值。显然，差别和起作用的都是葡萄 酒。研究人员已经破了法兰西怪事之谜，即葡萄 酒中含有可抗癌的抗氧化剂—— 白藜芦醇。

2 白藜芦醇的结构与性质

白藜芦醇(Resveratro1)，又叫三羟基芪；化学名 称：3，4，5一三羟基～反一二苯乙烯。分子式：Cl Hl2O。； 相对分子质量为228．24；结构式为：

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白藜芦醇具有顺式和反式2种构象，其中反式 结构是其稳定结构。

白藜芦醇是无味，灰白色或白色粉末，难溶于冷 水，能溶于热水、、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、丙酮等。熔点为256 oC～257℃。

3 发现及存在

在1940年发现白藜芦醇，20世纪70年代 发现葡萄中含有这种物质，后来人们发现虎杖、 花生、桑椹等植物中也含有这种成分。天然白藜芦 醇是一种天然活性成分，它能以游离态(顺式、反式) 和糖苷结合态(顺式、反式)2种形式在植物(如中药 材虎杖)中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能， 其中反式异构体的生物活性强于顺式，是葡萄中的 一种重要的植物抗毒素。人们对其自然资源进行了 广泛的研究，目前至少在21个科、31个属的72种 植物中发现了白藜芦醇，如：葡萄科的葡萄属、蛇葡 萄属，豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦 属，桃金娘科的桉属，蓼科的蓼属等。含白藜芦醇的 许多植物是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等， 有的就是食物，如：葡萄。葡萄皮中白藜芦醇的含量 zui高，为50～100 g／ 。

1992年在商业葡萄酒中发现白藜芦醇。 国外的大量研究证明，白藜芦醇是葡萄酒(尤其是红 葡萄酒)中zui重要的功效成分。但是，并不是所有的 红葡萄酒中都有这种成分，勾兑酒和劣质酒中是测 不出的。因为白藜芦醇是在紫外线照射下，由葡萄 产生的一种植物抗毒素。酿制方法对葡萄酒中白藜 芦醇含量的影响尤为显著。白藜芦醇在葡萄原料中 以顺式结构存在，虽然葡萄原料中白藜芦醇含量较 低，但是采用先进的酿造工艺能够使白藜芦醇葡萄 糖甙在J}葡萄糖甙酶的作用下，转化为反式白藜芦 醇，从而使葡萄酒中的白藜芦醇含量骤然增加。一 般认为反式白藜芦醇是红酒能抗动脉粥样硬化症和 冠心病的重要成分。因此，葡萄酒中白藜芦醇含量 的高低就成为衡量酒或劣质酒的重要指标。法 国名酒波尔多中白藜芦醇的含量是很高的，我国的 酒如丰收干红、王朝干红等中的白藜芦醇含量 也达到较高水平。

4 生理功能

白藜芦醇自1940年被发现以来，一直受到医药学界的重视。它被美国专著《抗衰老圣典》一书 列为“100种zui热门有效抗衰老物质"之一。大量的 研究表明，白藜芦醇具有重要的生理功能。

4．1 退热和止痛作用

白藜芦醇通过多种不同的途径发挥治疗功效， 具有一定的解热和止痛活性。在完整小鼠和大鼠身 上的研究显示，白藜芦醇可在不影响血压的情况下 赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃 疡的能力。

4．2 抗癌、抗突变能力

作为抗氧化剂，抗突变剂和抗炎剂，白藜芦醇显 示出对癌症的化学预防能力。其同样可诱导人体早 幼粒细胞白血病细胞分化(抗增值作用)和抑制小鼠 乳腺癌前组织病变发展。因而白藜芦醇能够防止细 胞癌变并阻止恶性肿瘤扩散。美国的研究人员发 现，一种叫做NF一卡巴粒B的蛋白质能够使肿瘤 细胞即使在化疗中也可以存活下来，如果将NF一卡 巴粒B抑制，则癌细胞便可在化疗过程中被*杀 死。白藜芦醇正是通过使NF一卡巴粒B这种癌基因 丧失潘I生而达到抗癌效果的E引。而白藜芦醇对正常 的细胞无毒害作用。发现白藜芦醇的作用机理，对人 类将它开发成抗癌药物，起着至关重要的作用。

白藜芦醇还可抑制细胞发炎。而细胞发炎与关 节炎和其他疾病有关。白藜芦醇同时还能抑制蛋白 酪氨酸激酶这一催化酪氨酸磷酸化的物质。该激酶 包含在有丝分裂调节的细胞内的细胞质信息传导 中。利用白藜芦醇抑制蛋白酪氨酸激酶，可能是通 过阻止激酶功能而起抗突变作用。

4．3 预防心脏和肝脏损伤

白藜芦醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和胆固醇 的沉积。其同样可通过抑制小鼠肝部脂肪过氧化反 应而促使天冬氨酸转氨酶和丙胺酸转氨酶水平上 升。通过分析血清中这2种酶，可得到心脏和肝脏 是否良好的诊断信息。

4．4 抗血栓功能

白藜芦醇可抑制脂氧合酶合成，该酶存在于白 细胞、心脏、大脑、肺和脾中。因此白藜芦醇可防止 血管中血液凝块的形成。且在使用可乐宁这种抗高 血压药物治疗后，它同样可抑制血小板的集结。

4．5 提升伤口治疗中的免疫系统活性

白藜芦醇还可通过增强免疫系统而促进烫伤愈 合。有人研究了白藜芦醇在恢复烫伤小鼠的受抑制 细胞性、体液性和非特异性免疫功能方面的功效，对 白藜芦醇的受控使用提供了一种药物依赖式的免疫调节作用。对不同程度严重烫伤小鼠的研究显示， 白藜芦醇可恢复其受损功能，如对抗原信号的回应 能力、增生能力、白细胞介素Ⅱ合成能力和通过淋巴 细胞的抗体合成能力。严重烧伤的动物在利用受控 白藜芦醇治疗后，其嗜中性粒细胞水平及其黏附率 恢复到接近普通水平，而且存活时间延长。

4．6 延年益寿

意大利比萨的一组科学家通过研究发现，葡萄 中含有的白藜芦醇能助鱼儿延寿。接受实验的100 多条鱼中，30条每天被喂少量白藜芦醇，60条被喂 适量，20条被喂以很大分量，结果第1组鱼没见什 么效果，第2组鱼的寿命延长了27 ，第3组鱼的 寿命延长了50 。这是科学家*次发现白藜芦 醇对脊椎动物也有延年益寿的作用。

5 白藜芦醇的安全性

目前还没有关于高剂量摄人白藜芦醇的安全性 和副作用的报道。既然白藜芦醇在发挥其功能上是 如此有效，其剂量也因此而较低。在普通剂量范围 内没有其任何值得注意的不良作用被报道。

6 白藜芦醇的生产

6．1 从植物中提取

可从含白藜芦醇的植物如虎杖、葡萄等中提取。 目前从虎杖中提取白藜芦醇的研究较多，一般采用 以下方法。

醇提法：多采用乙醇回流提取或索氏提取。张 建超等利用正交设计确定了醇提*条件为：95 乙醇15倍量，回流提取3次，2 h／次E 。也有用 50 乙醇或甲醇提取的。

水提法：取虎杖粗粉水煎，过滤．浓缩。用95 乙醇溶解过滤，除杂，回收乙醇。用乙酸乙酯萃取4 次，合并萃取液。减压回收乙酸乙酯至浸膏状，用稀 乙醇溶解，放置，过滤，析出物即为白藜芦醇苷E 。

薄层色谱法：采用此法可将白藜芦醇苷与虎杖 中其他蒽醌类成分有效分离。薄层条件：流动相： 3 十六烷*基溴化铵水溶液(CTAB)一乙酰丙 酮(8：1．4)的微碱性溶液；固定相：聚酰胺铺板。取 虎杖药粉置锥形瓶中，加入95 乙醇适量，浸渍数 小时，取乙醇液点于聚酰胺板上，以上述展开剂上行 展开，即可分离出白藜芦醇苷l8]。

超临界流体技术：曹庸等采用超临界CO。流体 技术对虎杖中自藜芦醇进行萃取，获得了初步萃取 条件_9]。该技术具有萃取能力强、提取率高、操作温 度低、提取时间快，流程简单，操作方便、清洁等优 点，代表了以后白藜芦醇乃至中药提取工艺的发展方向。

6．2 人工合成

由于白藜芦醇在植物中的含量很低，并且提取 成本高，为此利用化学方法进行合成很有实际意义， 下面介绍2种方法。

以3，5一二羟基苯甲醇为起始原料，经甲基化、 溴代、Arbuzov重排反应得到中间体3，5一二甲氧基 苄基磷酸酯，再与茴香醛经Wittig-Horner缩合及 脱甲基化5步反应得到白藜芦醇。优点是：反应步 骤少、操作简便、生成反式白藜芦醇的选择性高 。

也有人以大茴香醇为原料，经溴代，Arbuzov重 排反应得到中间体对甲氧基苄基磷酸酯，再与 3，5一二甲氧基苯甲醛经过Wittig-Horner缩合反 应及脱甲基化4步反应合成反式产物白藜芦醇。本 合成路线优点是：反应步骤少，原料价廉易得。

7 发展前景

• 目前世界上有十余个国家和地区在开发白藜芦 醇原料及制剂，白藜芦醇被喻为继紫杉醇之后的又 一新的绿色抗癌药物，被人们广泛关注，具有广阔的 发展前景。由于工艺的限制，我国生产的白藜芦醇 纯度较差，多以原料混合物形式使用或出口，产品附 加值大受限制。例如95 纯度的白藜芦醇在制药 业、生物制品和保健功能食品业有着巨大的市场需 求(中国药品和保健功能食品市场总额每年高达 122亿美元)，市场价格为1．1万美元／公斤，具 有很高的经济价值。
• 摘自中国化学仪器